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ICU作为危重症患者集中的“战场”，一直是院内感染防控的重点区域。而近年来多重耐药菌在ICU的高发，更为临床救治带来巨大挑战。
据2023年中国细菌耐药监测网（CHINET）数据显示，ICU中碳青霉烯耐药（CRPA）和肺炎克雷伯菌（CRKP）的检出率分别高达28.7%和20.6%[1]。同时，三代头孢菌素耐药大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌的比例也高达58.0%和37.1%[1]，表明产超广谱β-内酰胺酶肠杆菌（ESBL-E）问题亦十分严峻。
面对此局势，如何在保障疗效的前提下，实现耐药菌的有效控制，已成为ICU感染防控的关键命题。对此，我们特邀浙江省中医院重症医学科江荣林教授，分享他在感染管理与抗菌治疗方面的临床实践与应对策略。
固本强基：多学科协作筑牢ICU感控闭环
江荣林教授指出，ICU中耐药菌感染频发，是由多因素交织导致的“系统性难题”，主要包括两方面：
患者因素：ICU患者大多接受过强效抗菌治疗，易诱导耐药菌产生；同时自身免疫力低下，更易感染；
环境管理因素：病房隔离措施不到位、手卫生依从性差、器械交叉使用等，都可能加剧细菌传播。
在此背景下，多学科诊疗模式（MDT）的建立成为强化感控能力的核心。这一模式需要整合感染科、重症医学科、微生物实验室、临床药学等力量，形成涵盖病原识别、药物选择、隔离管理、疗效评估的完整防控链条。
“感控不是哪个单一科室的事，而应是全院多部门的闭环联动。还必须配套完善的培训与监督制度来确保执行效果。”江教授强调道。
江教授在浙江省中医院ICU推行了“病房轮换消毒机制”，为耐药菌防控提供了可借鉴的实践范例。“具体做法是在患者转出后，腾空病房，使用可移动紫外线强效消毒设备进行全方位环境消杀，包括柜子、抽屉等死角区域，从而显著降低了后续患者的感染风险。”
强势出击：头孢洛生/他唑巴坦助力突破耐药困局
在ICU中，医院获得性肺炎（HAP）和呼吸机相关性肺炎（VAP）是最常见的感染类型[2]。其中，铜绿假单胞菌（PA）是我国HAP/VAP的主要致病菌之一，并且因其具有外膜屏障、主动外排系统、β-内酰胺酶产生等多种耐药机制[3]，已成为ICU临床中最为“难缠”的菌种之一。
“尽管全国数据显示CRPA的检出率约为30%，但在ICU，MDRPA的检出率常超过50%，甚至接近60%。”江教授提醒道，并表示这类多重耐药菌常在下呼吸道定植，一旦痰液引流不畅或免疫功能下降，极易诱发感染，导致HAP/VAP，从而增加患者死亡风险、延长住院时间，严重者难以拔除气管插管。
“耐药菌感染一旦发生，对治疗手段的要求非常高，必须依靠高效、安全的抗菌药物。”江教授强调道。
在此背景下，头孢洛生/他唑巴坦的临床价值日益凸显。作为一种新型头孢菌素酶抑制剂复方制剂，头孢洛生结构优化后对PA等革兰阴性菌的穿透力增强[4]； 他唑巴坦则能抑制ESBLs等多种β-内酰胺酶，并保护前者不被水解。同时这一协同作用能扩大抗菌谱[5]。
多项研究已验证其在耐药菌感染中的疗效：
CACTUS研究结果[6]显示，在MDRPA引发的肺炎患者中，头孢洛生/他唑巴坦治疗成功率为63%，优于头孢他啶/阿维巴坦组的51%。且30天和90天复发率更低（15%/26% vs. 23%/35%）。
Ⅲ期ASPECT-NP临床研究结果[7]显示，证实其临床治愈率（54%）与美罗培南相当（53%），28天全因死亡率亦具非劣效性；在ESBL-E所致肺炎亚组中，28天死亡率亦更低（21% vs. 29%）
此外，其肺部渗透性优异。在健康受试者中，头孢洛生/他唑巴坦肺泡上皮衬液/血浆AUC比值分别为61%和63%，高于头孢他啶/阿维巴坦（31%和35%）[8]。
在疗效表现之外，江教授特别强调了其安全性与适用性：“在ICU重症患者中，安全性同样是关键考量。”临床数据显示，头孢洛生/他唑巴坦的不良反应发生率和肾毒性较低[9]，针对肝功能损害患者无需调整剂量[10]，同时其适用于新生儿等特殊人群[10]，简化了临床医生对复杂感染病例的用药决策过程。
基于充分的循证医学证据，目前头孢洛生/他唑巴坦已被多个国内外指南推荐为耐药PA感染的一线用药，并作为碳青霉烯类药物的替代方案，用于ESBL-E感染治疗[3, 11-13]。
小 结
ICU耐药菌感染防控是一场没有硝烟的硬仗，唯有以系统化的多学科协同为根基，以科学合理的抗菌药物使用为抓手，才能构建起真正坚实的感控防线。
专家简介
江荣林
博士生导师，主任医师，教授
浙江省中医院重症医学科主任
浙江省医学会重症医学分会主任委员
中华医学会重症医学分会委员
中国医师协会重症医学医师分会委员
浙江省医学会细菌感染与耐药防治分会副主委
浙江省医师协会重症医学医师分会副会长
浙江省中西医结合学会重症医学专委会副主委
浙江省康复医学会重症康复专委会副主委
参考文献：
[1] 全国细菌耐药监测网. 2021年全国细菌耐药监测网重症监护病房临床分离细菌耐药监测报告 [J]. 中华医院感染学杂志, 2023, 33(22): 3370-3379.[2] 中华医学会呼吸病学分会感染学组. 中国成人医院获得性肺炎与呼吸机相关性肺炎诊断和治疗指南(2018年版) [J]. 中华结核和呼吸杂志, 2018, 41(4): 255-280.[3] 中华医学会呼吸病学分会感染学组. 中国铜绿假单胞菌下呼吸道感染诊治专家共识（2022年版） [J]. 中华结核和呼吸杂志, 2022, 45(8): 739-752.[4] Hong M C, Hsu D I, Bounthavong M. Ceftolozane/tazobactam: a novel antipseudomonal cephalosporin and β-lactamase-inhibitor combination [J]. (1178-6973 (Print)).[5] 产超广谱β内酰胺酶肠杆菌感染急诊诊疗中国专家共识组. 产超广谱β内酰胺酶肠杆菌感染急诊诊疗中国专家共识 [J]. 中华急诊医学杂志, 2020, 29(12): 1520-1526.[6] !!! INVALID CITATION !!! [16].[7] !!! INVALID CITATION !!! [17].[8] Yoshimura K A-O, Ohge H, Ikawa K, et al. Ceftolozane-Tazobactam Pharmacokinetics in the Abdominal Tissue of Patients Undergoing Lower Gastrointestinal Surgery: Dosing Considerations Based on Site-Specific Pharmacodynamic Target Attainment [J]. (2193-8229 (Print)).[9] Holger D J, Rebold N S, Alosaimy S, et al. Impact of Ceftolozane-Tazobactam vs. Best Alternative Therapy on Clinical Outcomes in Patients with Multidrug-Resistant and Extensively Drug-Resistant Pseudomonas aeruginosa Lower Respiratory Tract Infections [J]. (2193-8229 (Print)).[10] 注射用头孢洛生他唑巴坦钠说明书.核准日期：2025年02月08日 [Z].[11] Pranita D. Tamma E L H, Julie Ann Justo, Amy J. Mathers, Michael J. Satlin, Robert A. Bonomo. Infectious Diseases Society of America Antimicrobial-Resistant Treatment Guidance: Gram-Negative Bacterial Infections. Infectious Diseases Society of America 2024 [J]. 2024 12 July.[12] THE SANFORD GUIDE to Antimicrobial Therapy 2023 53rd Edition [J]. 2024.1.[13] Hawkey P M, Warren R E, Livermore D M, et al. Treatment of infections caused by multidrug-resistant Gram-negative bacteria: report of the British Society for Antimicrobial Chemotherapy/Healthcare Infection Society/British Infection Association Joint Working Party [J]. (1460-2091 (Electronic)).
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